一、肿瘤患者中性粒减少的原因

中性粒细胞占白细胞的55%-70%，是抵御病原菌入侵的重要防线，具有识别和吞噬溶解细菌的功能。肿瘤患者在治疗的过程中常常发生中性粒细胞减少，其主要原因包括：化疗药物抑制骨髓造血，另一方面血液肿瘤患者进行造血干细胞移植后，造血能力还未完全恢复，引起中性粒细胞数量较少。当中性粒细胞减少时，机体的抵抗力降低。并且肿瘤患者接受对胃肠道粘膜完整性有影响的抗肿瘤治疗时，则具有发生穿过肠粘膜表面的易位定植细菌或真菌所致侵袭性感染的风险，容易发生感染。

中性粒细胞吞噬细菌

在中性粒细胞减少的患者中，中性粒细胞介导的炎症反应程度较小，因此发热可能是感染的最早且唯一的体征。中性粒细胞减少患者发热定义为单次口腔测定温度≥38.3℃，或≥38.0℃持续超过一个小时。

二、中性粒细胞减少的定义

当中性粒细胞绝对计数小于1.5×10^9/L为减少；

当中性粒细胞绝对计数小于0.5×10^9/L或接下来48小时内小于0.5×10^9/L为重度减少；

当中性粒细胞绝对计数小于0.1×10^9/L为极重度粒细胞减少。

三、常见病原菌

病原菌

革兰阳性菌

表皮葡萄球菌约占一半革兰阳性菌感染，但是其毒力较小；

金黄色葡萄球菌(特别是耐甲氧西林菌株)、部分草绿色链球菌和肠球菌(特别是耐万古霉素菌株)可致严重感染

革兰阴性菌

常见大肠埃希菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌，通常与最严重的感染有关。

真菌

中性粒细胞减少性发热高危患者中很常见，大多数侵袭性真菌感染都是由假丝酵母菌(Candida)属和曲霉菌(Aspergillus)属引起的。前者是通过胃肠道定植及移位穿过受损的肠道上皮表面感染的。后者是通过空气中的孢子(分生孢子)被吸入进入上下呼吸道随后萌芽并发生侵袭性菌丝生长感染的。

病毒

中性粒细胞减少高危患者常见病毒感染(尤其是人类疱疹病毒)，使用抗病毒药物可以有效预防。社区获得性呼吸道病毒感染率不断升高，中性粒细胞减少患者常有此类感染

四、应对措施：

1、应尽早给予抗生素治疗，凡是中性粒细胞减少性发热的癌症患者，应在血培养后和任何其他检查前，立即开始经验性抗生素治疗。国际指南提倡，所有出现中性粒细胞减少性发热的患者都应在就诊60分钟内给予经验性抗生素治疗。

用药策略：

经验性治疗

无并发症时，采用广谱β-内酰胺类药物，碳青霉烯类单药或联合；

有并发症如腹痛便血时，加用甲硝唑

进一步治疗

根据临床表现、疑似耐药或为了治疗并发症，加用其他抗生素。

抗真菌治疗

广谱抗生素治疗4-7日后仍有持续发热且没有明确发热来源的高危患者，可能需要抗真菌治疗。

2、一旦开始经验性抗生素治疗，应详细采集病史、仔细查体，还应行实验室、微生物和影像学检查。

细菌药敏培养板

参考文献：

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