本期快讯

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本周，多款肿瘤、神经系统疾病药物在国内和各国有了新的审批进展，快来和小编一起回顾吧。

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本期新药动态：

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赛诺菲B型血友病新药赛玖凝?在华获批

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葛兰素史克PD-1单抗针对dMMR子宫内膜癌获FDA加速批准

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艾伯维修美乐?新适应症治疗儿童克罗恩病在华获批

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恒瑞医药CDK4/6抑制剂用于乳腺癌治疗拟纳入优先审评

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复宏汉霖不限癌种抗癌新药斯鲁利单抗拟纳入优先审评

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科伦药业1类新药用于慢性乙肝国内获批临床

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赛诺菲B型血友病新药赛玖凝?在华获批

4月23日，赛诺菲宣布，其注射用艾诺凝血素α（商品名：赛玖凝）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于确诊为成人和儿童B型血友病患者的控制出血、常规预防以及围手术期的出血管理。在中国，赛玖凝是第二批临床急需境外新药之一。新闻稿指出，本次获批使该药成为了首个在中国境内获批的个长效重组凝血IX因子。

血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病。B型血友病患者因体内凝血因子IX缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。过去，要使B型血友病患者体内的凝血因子Ⅸ保持在一定水平，需要每天输注1次凝血因子，这对患者的依从性和预后效果带来极大挑战。因此，临床上急需能减少注射频率、提高患者依从性的治疗手段。

根据新闻稿，作为全球首个人重组凝血因子IXFc融合蛋白（简称rFIXFc），赛玖凝通过Fc融合技术延长了IX因子的血浆半衰期及疗效持续时间，将常规预防治疗上凝血因子每周数次的注射频次降低到平均每周一次。该药尤其适合儿童预防治疗，促进靶关节恢复，能为血友病患者带来全面持久的止血保护。

两项多中心、开放性3期临床研究（B-LONG和KidsB-LONG）和一项拓展研究(B-YOND)显示：在预防出血方面，从每周接受传统重组IX因子（rFIX）预防治疗转换为赛玖凝预防治疗的患者中，年化出血率（ABR）从5.5下降至2.9；在个体化预防治疗中，赛玖凝可将年化出血率降低80%及以上，超过1/3使用赛玖凝进行个体化预防治疗的患者实现零自发性出血；在控制出血方面，数据显示在80.8％的大型手术中，仅需单次注射赛玖凝即可维持止血。

此外，赛玖凝用于儿童期预防治疗，还可有效降低致残率。血友病患者超过90%的出血发生在关节，常在儿童期起病。如若关节反复长期出血不仅可能致畸、致残，甚可危及生命。因此，血友病患者在儿童期进行预防治疗显得尤为重要。KidsB-LONG研究显示：赛玖凝在预防治疗上，不同年龄组患儿包括关节部位在内的年化自发出血率(AsBR)均为零。

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葛兰素史克PD-1单抗针对dMMR子宫内膜癌获FDA加速批准

4月23日，FDA宣布加速批准葛兰素史克的PD-1单抗dostarlimab（Jemperli），用于治疗在含铂治疗后进展或复发的错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌成人患者。Dostarlimab是GSK在年12月以51亿美元收购Tesaro后获得的产品之一，本次获批后成为美国FDA批准的第7款PD-1产品。

此次加速批准是基于GARNET临床试验的ORR和DoR数据。GARNET研究（NCT）是一项针对晚期实体瘤患者的多中心、多队列、开放标签临床试验，其IIb期扩展研究部分包括5个队列，评估针对dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者(队列A1)，错配修复正常子宫内膜癌患者(队列A2)，非小细胞肺癌患者(队列E)，dMMR/MSI-H非子宫内膜癌(F组)，无BRCA突变的铂耐药性卵巢癌患者(G组)。

结果显示，在71例可评估的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌队列（A1）患者中，ORR为42.3％（95％CI；30.6-54.6），完全缓解率（CR）为12.7％，部分缓解率（PR）为29.6％。其中，93.3％的人表现出6个月或更长时间的DOR。

安全性方面，最常见的不良反应（≥20％）是疲劳/乏力（48％），恶心（30％），腹泻（26％），贫血（24％）和便秘（20％）。最常见的3级或4级不良反应（≥2％）是贫血和转氨酶升高。

子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤和女性第6大癌症，同时也是所有肿瘤类型中dMMR率最高的癌种。约有25%的子宫内膜癌患者存在DNA错配修复缺陷（dMMR），据文献报道，这一比例在含铂化疗后进展或复发的患者中甚至更高。而与此相对的是，目前对于含铂化疗后进展的患者，尚无标准治疗方案，因而亟待有新药填补此领域治疗空白，而Jemperli则为此类患者提供了新的治疗选择。

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艾伯维修美乐?新适应症治疗儿童克罗恩病在华获批

4月23日，艾伯维（AbbVie）宣布，其全人源抗TNFα单克隆抗体修美乐（阿达木单抗）已在中国获批新适应症，用于治疗对糖皮质激素或免疫调节剂（例如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）应答不足的6岁及以上的中重度活动性克罗恩病（pedCD）患儿。

艾伯维新闻稿指出，这是目前中国唯一获批的可全程通过预填充式注射装置皮下注射治疗该疾病的全人源TNFa单克隆抗体。这也是继类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、克罗恩病、非感染性葡萄膜炎等之后，修美乐在中国获批的第八个适应症，也是第三个儿童适应症。

修美乐是一款全人源抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体，也是全球首个获批上市的全人源TNF-α单克隆抗体。人类多种免疫介导疾病的炎症过量均与TNF-α相关，修美乐可选择性与TNF-α分子结合，阻止其附着健康细胞，从而减少过量的TNF-α导致的损伤。基于这个原理，修美乐可用于治疗多种免疫介导性疾病。

作为生物医药历史上的突破，修美乐自年首次获批上市以来，已经先后获批治疗十几种不同的适应症，帮助了全球众多免疫疾病患者。由于修美乐曾连续多年位居全球药物销售额榜首，被誉为“药王”。根据早前艾伯维新闻稿，全球已有超过万名患者正在使用修美乐治疗。在全球，该药物拥有超过20年的研究数据，超过个临床研究，覆盖超过名患者。公开信息显示，年修美乐实现超亿美元销售额。

根据艾伯维新闻稿，由于是儿童用药并且具有明显临床优势，此次修美乐用于儿童克罗恩病适应症的申请，已获得中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）减免中国注册临床试验资格。NMPA的批准主要是基于修美乐针对中重度活动性克罗恩病患儿进行的关键性、全球3期试验IMAgINE1及其扩展研究IMAgINE2。

在IMAgINE1研究中，阿达木单抗开放性诱导治疗后，双盲维持剂量方案可有效诱导和维持中重度CD（6至17岁）儿童受试者的临床缓解至第52周。IMAgINE2研究则纳入成功完成为期52周的IMAgINE1研究受试者，包含部分既往英夫利西单抗（IFX）暴露患者。结果显示，长达周的阿达木单抗治疗，能让受试者维持稳定的临床缓解和应答率，既往IFX暴露并不影响受试者的临床缓解和应答率。此外，两项研究期间均未观察到新的安全性信号。

克罗恩病是一种慢性全身性疾病，表现为胃肠道内出现炎症，引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血，并且会随着时间的推移而恶化。对于儿童患者而言，由于慢性腹泻、食欲减退及慢性消耗导致的营养障碍会严重影响其正常生长和青春期发育，表现为严重的发育迟缓，给患儿及其家庭带来重大的治疗、经济和心理负担。尽管儿童克罗恩病有一些传统治疗手段，但临床上仍亟需更有效的诱导和维持缓解的疗法和药物。

04

恒瑞医药CDK4/6抑制剂用于乳腺癌治疗拟纳入优先审评

4月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，恒瑞医药CDK4/6抑制剂SHR片拟纳入优先审评，适应症为：联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。值得一提的是，SHR用于该适应症的申请已于上个月被CDE纳入突破性治疗品种。

CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D（cyclinD），且大部分为HR阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，因此CDK4/6已成为HR阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。

SHR是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，为1类新药。它能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）信号通路，从而诱导肿瘤细胞G1期的阻滞，并选择性地抑制Rb高表达的肿瘤细胞增殖。因此，SHR在细胞由G1期进入S期的过程中起着决定性的阻断作用，从而有效地抑制肿瘤细胞增殖，达到抗肿瘤、延长患者生存的作用。

此前，SHR已在一项名为SHR-III-的多中心、随机、对照、双盲3期临床研究中达到方案预设的优效标准。该研究由中医院徐兵河教授担任主要研究者、全国42家中心共同参与，旨在探索SHR片联合氟维司群在既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效及安全性。

研究共入组例受试者，按照2:1随机分组，分别接受SHR片或安慰剂联合氟维司群治疗，每28天为一个治疗周期。其中前3周连续服药SHR或安慰剂，后1周休息（不服药），治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。据估计，90%的乳腺癌在确诊时为早期。其中最常见的亚型为HR阳性/HER2阴性亚型，占乳腺癌患者总数的70%。大约30%诊断为HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的患者仍有癌症复发的风险。目前，CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合治疗已成为逆转内分泌治疗耐药的新模式，显著改善了HR阳性晚期乳腺癌患者的预后。

据悉，除二线治疗激素受体阳性乳腺癌外，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂SHR还在进行应用于晚期一线相关治疗的关键研究。其中，一项SHR联合芳香化酶抑制剂对比芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的3期研究正在开展中，要求入组患者在晚期阶段未接受过系统治疗。这也表明，SHR还有望让更多乳腺癌患者获益。

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复宏汉霖不限癌种抗癌新药斯鲁利单抗拟纳入优先审评

4月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，复宏汉霖抗肿瘤产品斯鲁利单抗注射液以符合附条件批准的药品拟纳入优先审评，拟用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤的治疗。根据复宏汉霖近期公告，推测该产品为其重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液HLX10。

HLX10是复宏汉霖自主开发的创新型抗PD-1单抗，拟用于实体瘤及慢性B型肝炎（即慢性乙型肝炎）治疗，目前正在全球开展多项单药及联合疗法的临床研究。今年3月底，复宏汉霖发布公告称，HLX10在一项2期临床研究中达到主要终点，针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤。该公司计划于年3月底或4月初就HLX10用于经标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H实体瘤适应症向CDE递交上市注册申请（NDA）。

这是一项在标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者中进行的，旨在评价HLX10疗效、安全性及耐受性的单臂、开放、多中心、2期临床试验。主要疗效终点为独立影像评估委员会依据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括研究者评估的ORR，持续缓解时间(DoR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)，安全性和耐受性。该临床研究结果表明了HLX10在该类适应症上良好的疗效和安全性。

MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用。带有这些异常的肿瘤分布非常广泛，可出现在结直肠、子宫内膜、胃肠道、乳腺、前列腺、膀胱、甲状腺等多个部位。因此，通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症，对于治疗有着更好的指导意义。

根据复宏汉霖早前发布的新闻稿，围绕HLX10，该公司采取差异化的“Combo+Global”开发战略，率先开展免疫联合疗法，目前已在中国、美国、欧盟等国家及地区获得临床试验许可，共计10项临床研究正在加速推进中，广泛覆盖MSI-H实体瘤、肺癌、肝细胞癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等主要癌种，其中包括三项针对鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、胃癌新辅助开展的国际多中心3期临床。值得一提的是，HLX10联合化疗一线针对鳞状非小细胞肺癌适应症的上市注册申请也有望于今年下半年递交。

在开展国际多中心临床研究的同时，复宏汉霖还与PTKalbeGenexineBiologics公司达成合作协议，授予其在HLX10首个单药疗法及两项联合疗法在东南亚地区10个国家的独家开发和商业化权利，以期惠及全球尤其是新兴市场的更多患者。

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科伦药业1类新药用于慢性乙肝国内获批临床

4月23日，科伦发布公告，1类新药KL片获批临床，用于治疗慢性乙型肝炎。

KL片是公司自主研发的具有自主知识产权的新一代替诺福韦（TFV）前药，靶点成熟，作用机制明确。与TAF（富马酸丙酚替诺福韦）或TDF（替诺福韦二吡呋酯）相比具有明显的差异化特征，是具有临床前转化医学证据的、极具潜质的第三代替诺福韦。

临床前研究表明，KL在肾脏分布和排泄减少，肾脏和骨毒性等副作用更小，具有安全性优势，在体外和动物体内药效模型中展示出良好的抗病毒活性。未来有望与公司已有抗乙肝新药探索联合用药，为慢性乙肝临床治愈提供更多和更佳解决方案。

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